臨床代謝組學(xué)服務(wù)

細胞內(nèi)的生命活動由眾多基因、蛋白質(zhì)、以及小分子代謝產(chǎn)物來共同承擔(dān)，而上游的（核酸、蛋白質(zhì)等）大分子的功能性變化最終會體現(xiàn)于代謝層面，如神經(jīng)遞質(zhì)的變化、激素調(diào)控、受體作用效應(yīng)、細胞信號釋放、能量傳遞和細胞間通訊等，所以代謝組處于基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)的下游，所提供的是生物學(xué)的終端信息。

麥特繪譜擁有十六年以上積累的疾病代謝組學(xué)研究經(jīng)驗，可以為各種疾病機制及早期診斷的研究提供領(lǐng)先的技術(shù)服務(wù)及指導(dǎo)，從凝練實驗?zāi)繕说教接憣嶒灧桨浮膬?yōu)化實驗方案到實施實驗過程、從分析實驗結(jié)果到總結(jié)科研論文，我們均可提供全方位、一站式服務(wù)。目前我們已經(jīng)輔助數(shù)十家醫(yī)院客戶將代謝組學(xué)技術(shù)用于臨床轉(zhuǎn)化研究中。

主要應(yīng)用于：

• 肥胖與糖尿病相關(guān)疾病的代謝組學(xué)研究

• 肝?。ㄖ靖?、肝炎及肝損傷、肝癌等）的代謝組學(xué)研究

• 癌癥（腸癌、白血病、口腔癌、乳腺癌及肉骨瘤等）的代謝組學(xué)研究

• 心腦血管疾病的代謝組學(xué)研究

• 出生缺陷的代謝組學(xué)研究

• 精神性疾病的代謝組學(xué)研究

• 腸道菌群-宿主共代謝研究在各種疾病的應(yīng)用探討

• 膽汁酸代謝在在各種疾病的應(yīng)用探討

應(yīng)用案例：

幾個新發(fā)現(xiàn)的急性髓細胞白血病的代謝特征

急性髓細胞白血?。╝cute myeloid leukemia, AML）是一類造血前體細胞在骨髓中惡性增殖的血液系統(tǒng)腫瘤。同許多其他類型的癌細胞一樣，糖酵解是AML癌細胞的主要糖代謝方式。賈偉教授帶領(lǐng)我們科研團隊從2012年起與上海血液學(xué)研究所陳賽娟教授課題組合作，針對AML進行了系統(tǒng)和深入的代謝研究。

由于白血病具有高度的異質(zhì)性，不同亞型的患者其預(yù)后風(fēng)險存在很大差異。我們現(xiàn)在的手段已經(jīng)能夠幫助在初診階段幫助醫(yī)生對患者進行分析，從而提高病人的生存期。但是，這些細胞遺傳學(xué)方法對于染色體核型正常的患者（約占AML的50%）無法進行評估和分型，醫(yī)生仍然需要新的分子標志物來完善AML治療風(fēng)險的預(yù)測和分型體系。

我們采用以氣相色譜-飛行時間質(zhì)譜為主的代謝組學(xué)技術(shù)對含367例AML病人的總共772份樣本的血清代謝物進行了定量測定，發(fā)現(xiàn)367例AML中僅有17%的血清2-HG水平高于正常值，提示因IDH突變產(chǎn)生的癌代謝物（oncometabolite）并非是AML發(fā)生的靈敏、準確的生物標志物。進一步結(jié)合AML患者的生存率分析，發(fā)現(xiàn)血清2-HG水平在病人中越高，其治療后的復(fù)發(fā)和生存情況越差，提示2-HG更可能是AML的一個有效的預(yù)后因子。

來自臨床多中心的急性髓細胞白血病和健康對照入群的葡萄糖代謝中6個小分子代謝物（乳酸、2-KG、2-HG、Pyruvic acid、甘油-3-磷酸和檸檬酸）代謝水平變化的熱圖

以糖酵解過程中的幾個關(guān)鍵代謝物作為一種新的檢測手段，可以更為精確地對大約占50%的AML病人的預(yù)后情況進行分型，在這以前這部分病人無法用臨床上的細胞遺傳學(xué)方法進行風(fēng)險判別。除了葡萄糖之外，我們新發(fā)現(xiàn)果糖是AML細胞的一個重要（替代性））能源物質(zhì)，因此，負責(zé)果糖轉(zhuǎn)運的蛋白轉(zhuǎn)運子GLUT5將有望成為治療AML的一個新的靶點。而這種特征性的果糖代謝表型很可能也存在于AML以外的別的腫瘤細胞中，針對GLUT5的小分子化學(xué)藥物或者抗體藥物有望與目前的常用腫瘤化療藥物（如阿糖胞苷）聯(lián)合使用，極大地改善癌癥患者的治療效果。

這些基于癌癥代謝的轉(zhuǎn)化性研究也顯示，代謝組學(xué)在臨床疾病、藥物研制等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中將發(fā)揮越來越重要的引領(lǐng)性的作用。這一項研究工作于2016年11月在線發(fā)表于癌癥研究領(lǐng)域期刊 - Cancer Cell雜志。

原文出處：

1. Wen-Lian Chen, Yue-Ying Wang, Ai-Hua Zhao, Li Xia, Guo-Xiang Xie, Ming-Ming Su, Lin-Jing Zhao,Jia-Jian Liu, Chun Qu, Run-Min Wei, Cynthia Rajani, Yan Ni, Zhen Cheng, Zhu Chen, Sai-Juan Chen*, Wei Jia*. Enhanced Fructose Utilization Mediated by SLC2A5 Is a Unique Metabolic Feature of Acute Myeloid Leukemia with Therapeutic Potential. Cancer Cell.  2016, 30, 1–13, October 14. Online published.

2. Wen-Lian Chen, Jing-Han Wang, Ai-Hua Zhao, Xin Xu,Yi-Huang Wang,Tian-Lu Chen,1Jun-Min Li,1Jian-Qing Mi, Yong-Mei Zhu, Yuan-Fang Liu, Yue-Ying Wang, JieJin, He Huang, De-Pei Wu,Yan Li, Xiao-Jing Yan,Jin-Song Yan, Jian-Yong Li,Shuai Wang, Xiao-Jun Huang, Bing-Shun Wang, Zhu Chen, Sai-Juan Chen*, Wei Jia*. Blood. 2014, 124(10):1645-1654.

3. Jiang-Han Wang, Wen-Lian Chena, Jun-Min Li, Song-Fang Wu, Tian-Lu Chen, Yong-Mei Zhu, Wei-Na Zhang,Yang Li, Yun-Ping Qiu, Ai-Hua Zhao, Jian-Qing Mi, JieJinb Yun-Gui Wang, Qiu-Ling Ma, He Huang, De-Pei Wu,Qin-Rong Wang, Yan Li, Xiao-Jing Yan, Jin-Song Yan, Jian-Yong Li, Shuai Wang, Xiao-Jun Huang,Bing-Shun Wang, Wei Jia*, Yang Shen*, Zhu Chen*, Sai-Juan Chen*. Prognostic significance of 2-hydroxyglutarate levels in acute myeloid leukemia in China.  Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America. 2013, 110(42): 17017–17022.

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